Atlas de
péptidos

Cuando comemos, el intestino y el páncreas liberan hormonas incretinas como el GLP-1 y el GIP, junto con la amilina. En conjunto modulan la liberación de insulina de forma dependiente de glucosa, frenan el vaciamiento gástrico y comunican al cerebro la sensación de plenitud. Los péptidos de esta clase son análogos sintéticos diseñados para activar esos mismos receptores con una vida media prolongada, en general por acilación con un ácido graso que los une a la albúmina y los protege de la degradación.

La categoría va de menor a mayor complejidad. La semaglutida es un agonista selectivo de GLP-1 y la más establecida, aprobada por FDA y EMA. La tirzepatida suma un segundo blanco, el receptor de GIP, y también está aprobada. La retatrutida es un agonista triple (GLP-1, GIP y glucagón), aún en fase 3 y sin aprobación. La cagrilintida pertenece a otra vía: es un análogo de amilina de acción prolongada, estudiado sobre todo junto a la semaglutida (CagriSema). Un rasgo de clase: los efectos adversos más frecuentes son gastrointestinales, sobre todo al subir la dosis.

La reparación de un tejido lesionado es una de las orquestaciones más finas de la biología. Tras una herida, el organismo contiene el sangrado, recluta células inmunitarias, fabrica vasos nuevos para llevar oxígeno a la zona (angiogénesis), moviliza fibroblastos que tejen colágeno y remodela ese andamiaje hasta devolverle función al tejido. Sobre cada paso actúan señales moleculares, y es ahí donde la investigación dirige su atención.

Conviene leer este capítulo con una brújula clara: casi todo lo que se sabe de estos compuestos proviene de estudios preclínicos (roedores y cultivos celulares). La validación en humanos es hoy muy limitada, sin ensayos amplios y rigurosos. Por eso no vas a encontrar promesas ni protocolos, sino el contexto honesto de qué se investiga y con cuánta evidencia. No están aprobados para uso humano y figuran como sustancias prohibidas en el deporte (WADA).

Bajo la epidermis, la dermis es un andamiaje vivo de colágeno y elastina sostenido por fibroblastos y nutrido por capilares. Con los años cae la síntesis de matriz, se acumula daño oxidativo y enzimas como la elastasa degradan las fibras que dan firmeza. Sobre ese telón de fondo la ciencia explora péptidos pequeños candidatos a modular las señales de reparación. Conviene aclararlo de entrada: salvo el uso del GHK-Cu como ingrediente cosmético, son materiales de investigación sin aprobación para uso humano.

La molécula central es el GHK-Cu, un tripéptido de cobre que existe de forma natural en el plasma y cuya concentración desciende con la edad. Las otras dos entradas son mezclas: GLOW combina GHK-Cu con BPC-157 y TB-500; KLOW agrega KPV, un tripéptido antiinflamatorio. No hay ensayos clínicos que validen las mezclas como tales: lo conocido proviene de cada componente por separado, en su mayoría en fases preclínicas. BPC-157 y TB-500, además, están prohibidos en el deporte (WADA).

El eje de la hormona de crecimiento es uno de los sistemas neuroendocrinos más estudiados. A diferencia de la GH recombinante, estos péptidos no inyectan la hormona: inducen a la propia hipófisis a liberarla, y se investigan por su potencial para reproducir la secreción pulsátil fisiológica. Conviven dos familias: los análogos de GHRH (tesamorelina, CJC-1295 sin DAC), que imitan a la hormona liberadora de GH, y los agonistas del receptor de ghrelina (ipamorelina), que actúan por una vía complementaria.

Una hipótesis recurrente es que combinar ambos mecanismos daría un estímulo más marcado que cada uno por separado; de ahí las formulaciones combinadas. Es una hipótesis de investigación, no un efecto demostrado en humanos. El nivel de evidencia es muy desigual: la tesamorelina es el único miembro aprobado por la FDA, y solo para la grasa visceral en lipodistrofia asociada al VIH; la ipamorelina llegó a fase 2 (íleo posoperatorio) sin demostrar eficacia; la CJC-1295 sin DAC es esencialmente preclínica.

El deseo sexual empieza en el cerebro. A diferencia de la mecánica de la erección o la lubricación, en gran medida vasculares, la motivación se gestiona en circuitos del sistema nervioso central, entre ellos el hipotálamo. Ahí se concentra el interés de la investigación con péptidos de esta categoría. La pieza central es el sistema melanocortina: una familia de mensajeros derivados de la POMC que actúan sobre cinco receptores (MC1R a MC5R). El MC4R, abundante en el hipotálamo, se ha vinculado con la regulación del comportamiento sexual.

PT-141 (bremelanotida) es un heptapéptido cíclico sintético, derivado de un análogo de la α-MSH, que se investiga como agonista de estos receptores con preferencia por MC3R y MC4R. Lo distingue que cruzó la frontera entre lo experimental y lo regulado: en 2019 la FDA aprobó la bremelanotida (marca Vyleesi) para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres premenopáusicas. Esa aprobación es específica de un producto, una indicación y una vía; no se extiende a la UE ni a las presentaciones en polvo de investigación (RUO). Y conviene leer la evidencia con matices: los efectos en fase 3 fueron significativos pero de magnitud modesta, con náuseas y aumento transitorio de la presión arterial.

La familia de la melanocortina nace del estudio de la α-MSH, un péptido natural que se une a cinco receptores acoplados a proteína G (MC1R a MC5R). Cada uno cumple funciones distintas: el MC1R, en los melanocitos, regula la producción de melanina, y por eso la melanocortina se investigó en el contexto de la pigmentación y la fotoprotección; el MC4R y el MC3R participan en circuitos de apetito y conducta sexual. Melanotan II es un heptapéptido cíclico que se une de forma no selectiva a varios de estos receptores a la vez, y esa falta de selectividad define su perfil.

Conviene entender que el área se investiga, pero no está resuelta. Un pariente cercano, la afamelanotida (a veces llamada Melanotan I), sí llegó a aprobarse en EE. UU. y la UE para una enfermedad rara concreta (la protoporfiria eritropoyética), gracias a una acción más selectiva sobre MC1R. Melanotan II, en cambio, nunca alcanzó la aprobación regulatoria en ninguna jurisdicción: varias agencias sanitarias (la FDA, la TGA australiana) han advertido contra productos no regulados vendidos por internet. Todo lo aquí documentado pertenece a la investigación preclínica y a primeros estudios en humanos, no a un medicamento aprobado.

Esta área agrupa compuestos cuyo denominador común no es una estructura química, sino una misma biología: cómo la célula produce, almacena y gasta energía. En el centro están la mitocondria y dos señales maestras: la AMPK, el sensor que se enciende cuando la energía escasea y reorienta el metabolismo hacia la oxidación, y el NAD+, el cofactor redox que conecta el estado de la célula con su capacidad de producir energía y cuya disponibilidad cae con la edad y en la obesidad.

Sus dos representantes llegan a esa biología por caminos opuestos. MOTS-c es un péptido de 16 aminoácidos codificado dentro del propio genoma mitocondrial, descrito en 2015; se lo estudia como un mensajero que se libera con el ejercicio y que, según la hipótesis dominante, activa la AMPK, de ahí que se lo describa como mimético del ejercicio. 5-Amino-1MQ no es un péptido sino una molécula pequeña que inhibe la enzima NNMT, modificando la disponibilidad de NAD+ y SAM. El campo está lejos de estar resuelto: casi toda la evidencia es celular y de roedores; MOTS-c apenas tiene datos humanos directos y está prohibido por la WADA; 5-Amino-1MQ no tiene ningún ensayo clínico publicado.

El envejecimiento no es un proceso único sino la suma de varios mecanismos que se deterioran. Esta categoría reúne tres compuestos muy distintos. El NAD+ es una coenzima que el cuerpo produce de forma natural, central en el metabolismo y sustrato de las sirtuinas (enzimas ligadas a la reparación del ADN); sus niveles caen con la edad, y de ahí el interés. A diferencia de los otros dos, es una molécula endógena bien caracterizada, aunque su administración exógena carece de respaldo sólido en ensayos amplios.

Los otros dos son péptidos sintéticos desarrollados en el Instituto de Bioregulación y Gerontología de San Petersburgo (grupo de Vladimir Khavinson), los péptidos bioreguladores. Epitalon es un tetrapéptido (Ala-Glu-Asp-Gly) modelado sobre un extracto de la glándula pineal, investigado en relación con la telomerasa, la epigenética y la melatonina. Pinealon es un tripéptido (Glu-Asp-Arg) estudiado por su posible acción neuroprotectora frente al estrés oxidativo. La evidencia de ambos es mayoritariamente preclínica y proviene en gran parte de un mismo grupo; los estudios humanos son pequeños. Ninguno está aprobado como medicamento.

La producción de energía en la mitocondria genera, como subproducto inevitable, especies reactivas de oxígeno: moléculas inestables que, en exceso, oxidan membranas, inactivan enzimas y dañan el ADN. Frente a esa amenaza, el cuerpo despliega una red de defensas, y en su centro está el glutatión, el tiol no proteico más abundante de los tejidos animales. El L-glutatión es un tripéptido (glutamato, cisteína y glicina); la clave está en el grupo tiol de la cisteína, que cede electrones y neutraliza radicales libres. Actúa de forma directa (neutralizando oxidantes) e indirecta (como cofactor de enzimas como las glutatión peroxidasas). El vaivén entre glutatión reducido (GSH) y oxidado (GSSG) es el amortiguador redox de la célula.

Conviene leer la evidencia con cuidado. A nivel de laboratorio, el rol del glutatión en la homeostasis redox es bioquímica de manual. La cuestión debatida es la suplementación: el glutatión oral tiene biodisponibilidad limitada porque se degrada en el tubo digestivo, y los ensayos sobre si elevar sus niveles se traduce en efectos funcionales han dado resultados mixtos, a menudo en estudios pequeños. Marco: el glutatión oral se vende como suplemento, no como medicamento; su uso inyectable (sobre todo con fines cosméticos de aclarado de piel) no está aprobado y motivó advertencias de la FDA por riesgos de contaminación. Como insumo de investigación es RUO.

El cerebro depende de un equilibrio fino entre señales que lo estimulan y lo calman, y de la plasticidad de sus neuronas. Buena parte de la investigación cognitiva gira en torno a las neurotrofinas (BDNF, NGF), que sostienen la supervivencia neuronal y la formación de sinapsis, y a los sistemas de neurotransmisión (dopaminérgico, serotoninérgico, GABAérgico). Los dos péptidos de esta categoría, ambos de origen ruso, comparten una estrategia química: tomar un fragmento activo de una molécula endógena y añadirle una cola estabilizadora Pro-Gly-Pro que lo protege de las enzimas.

Semax deriva de un fragmento de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH 4-7, extendido con Pro-Gly-Pro), sin actividad hormonal sobre el eje suprarrenal, y se estudia por su efecto propuesto sobre la expresión de BDNF y NGF. La variante que documentamos es la N-acetil amidada. Selank deriva de la tuftsina (un fragmento de la inmunoglobulina G) y se investiga como ansiolítico de mecanismo propuesto no benzodiazepínico. Ambos están registrados como medicamentos en Rusia, pero la investigación clínica es de alcance limitado, con muestras pequeñas y escasa replicación independiente. Ninguno está aprobado por FDA ni EMA.

La inflamación es una respuesta esencial: el cuerpo la usa para defenderse y reparar. El problema aparece cuando se vuelve crónica o desregulada (enfermedad inflamatoria intestinal, dermatitis, tejido en estado inflamatorio persistente). En el centro está NF-κB, un factor de transcripción que actúa como interruptor maestro: al activarse, viaja al núcleo y enciende la producción de citoquinas proinflamatorias. Junto a las MAP-quinasas, es uno de los blancos más estudiados.

El caso mejor estudiado de esta categoría es KPV, un tripéptido (lisina-prolina-valina) que corresponde al fragmento C-terminal 11-13 de la α-MSH. Lo interesante es que, en modelos preclínicos, parece conservar buena parte de la actividad antiinflamatoria de la hormona madre sin su efecto pigmentario, con una acción que no dependería de los receptores de melanocortina: el péptido ingresaría a la célula e interferiría con la señalización inflamatoria. El grueso de los datos proviene de estudios in vitro y de modelos animales de colitis; no hay ensayos clínicos humanos. Se enmarca como RUO.

El sistema inmunitario funciona como una orquesta: necesita que cada sección entre en el momento justo y sepa también cuándo callar. Cuando esa coordinación se desajusta (infección crónica, inmunosupresión, envejecimiento del timo), la respuesta queda débil donde debería ser firme o desbocada donde debería ser contenida. La inmunomodulación estudia cómo devolverle el compás. El timo es la glándula donde maduran los linfocitos T; de sus extractos se aislaron, en los años setenta, las timosinas. Una de ellas, la timosina alfa-1, es un fragmento de 28 aminoácidos de la protimosina alfa, y compone esta categoría.

Se le atribuye un mecanismo de inmunomodulación: actuaría como agonista de receptores tipo Toll (TLR2, TLR9) en células dendríticas y mieloides, favoreciendo la maduración de linfocitos T, la activación de células NK y un reajuste de las citoquinas. Por eso se la estudia donde la defensa está comprometida: hepatitis B y C, inmunosupresión por quimioterapia, sepsis, como adyuvante de vacunas y, con resultados controvertidos, en COVID-19. El nivel de evidencia es distinto del resto: tiene desarrollo clínico real y está aprobada como medicamento (Zadaxin) en más de treinta países para hepatitis y como adyuvante. Pero no está aprobada por la FDA ni la EMA, y la solidez varía mucho según la indicación. Donde no es fármaco aprobado, se distribuye solo como RUO.

El eje hipotálamo-hipófisis-gónadas gobierna la producción de hormonas sexuales. El hipotálamo libera GnRH, la hipófisis responde con dos gonadotropinas (LH y FSH), y estas regulan la testosterona en el testículo y la ovulación en el ovario. La protagonista es la HCG (gonadotropina coriónica humana), una hormona glucoproteica producida por la placenta durante el embarazo. Comparte la subunidad alfa con LH, FSH y TSH, y una subunidad beta propia le permite unirse al mismo receptor que la LH (LHCGR): por eso se comporta como un agonista de la señal de la LH. En el varón estimula las células de Leydig para producir testosterona; en la mujer participa en el disparo de la ovulación.

A diferencia de muchos péptidos de investigación, la HCG tiene un recorrido farmacológico largo y cuenta con indicaciones aprobadas por la FDA (infertilidad, criptorquidia prepuberal, hipogonadismo hipogonadotrópico seleccionado). Pero a su alrededor existe un área de usos no aprobados, sobre todo el descenso de peso (la dieta HCG): la propia FDA afirma que la HCG no tiene efecto conocido sobre la movilización de grasa, el apetito ni la distribución de grasa, y considera fraudulentos e ilegales los productos de venta libre para adelgazar, con reportes de eventos adversos graves. En el deporte está prohibida (WADA, S2) en varones. Cualquier presentación etiquetada como péptido de investigación es RUO.